临床对照药物部分 新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标

近日，医药股集体崩盘。药明康德跌超5%，泰格医药跌超10%，复星医药跌停……业界普遍认为，这是受国家药监局药品审评中心(CDE)发布的关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》(以下简称《指导原则》)意见的通知影响。在涉及到临床对照药物部分，《指导原则》提出，新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标。

业内人士表示，未来许多同质化的me-too产品将被淘汰，first-in-class药物的研发成为鼓励方向。目前，我国抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段，同质化现象却不容忽视。其中，最具代表性的为PD-1/L1的研发。根据米内网数据显示，截至2021年4月18日，已有约72个PD-1相关品种在中国处于研发/获批阶段。

重磅政策引股市震荡

日前，CDE就《指导原则》向社会各界公开征求意见。共28页的内容对企业如何从患者需求角度出发，以患者为核心的抗肿瘤药物研发等方面，提供了详尽的指导。

在研发立题上，《指导原则》提出申请人在研发伊始，可以开展相关调研工作，收集患者对疾病、对治疗的期望;疾病的症状、体征，对机体功能的影响、对日常生活的影响;现有治疗所产生的症状和相应负担;对于疾病或治疗可能带来的潜在影响或结局;以及患者对获益风险的评价等。

据了解，此前对于药物疗效和治疗评价，通常是由研究者、评估机构、监管机构等第三方从外部视角进行评价。CDE认为，对于疾病所带来的生理、心理和个人生活的影响，对治疗的预期和需求，以及治疗所带来的改善或负担，只有患者具有最直接的感受;这些信息以往是医务人员/研究者、申请人/医药企业、监管机构不了解或易忽视的。此外，在临床设计等方面，《指导原则》均反复强调，要以患者为核心的研发理念应贯穿药物研发的始终。

不过，对肿瘤患者有利的《指导原则》却震动了资本市场，被解读为利空。在《指导原则》出台后的数个交易日，多只医药股跌幅较大。恒瑞医药7月5日和6日均以下跌收盘，其中7月5日跌幅达5.92%。7月6日，复星医药在盘中跌停封板，截至收盘跌幅收窄至9.64%。药明康德、药明生物以及泰格医药，跌幅分别为5.1%、8.41%和10.92%。

新药研发成本提高

是什么引发了二级市场震荡?在涉及到临床对照药物部分，《指导原则》提出，应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物，而不应为提高临床试验成功率和试验效率，选择安全有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段。

CDE还要求，当计划选择安慰剂或BSC(最佳支持治疗)作为对照药时，应确保该适应症在临床中确无标准治疗;当有BSC时，应优选BSC作为对照，而非安慰剂。

这也就是说，企业在申报肿瘤创新药某个适应证时，若适应证存在同类最优的已上市药物，则必须要与该药物进行临床对照实验，并验证药物相关数据优于同类最优后，才能申报上市审批，这也被称为“头对头”研究。

医药投资人李顼告诉北京商报记者，《指导原则》涉及到的临床对照药物部分将打击扎堆热门靶点。“以前新生代药企为了上市，拼凑管线，重复建设造成浪费，现在与最优治疗(原研药)做对照，研发成本变高，获批可能性变小。”

事实上，我国抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段，新药研发同质化现象却不容忽视。其中，最具代表性的为PD-1/L1的研发。根据米内网数据显示，截至2021年4月18日，已有约72个PD-1相关品种在中国处于研发/获批阶段。中国医药企业管理协会名誉会长于明德曾公开表示，过多的趋同研发会浪费人力物力财力。

对于扎堆研发的热门靶点PD-1，CDE在《指导原则》中提到，PD-1单克隆抗体治疗难治复发经典型霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's Lymphoma,cHL)的客观缓解率最高已可达80%-90%。然而即使在如此高的缓解率下，仍有部分患者未能得到有效治疗，对于这部分患者而言，治疗需求更高，更应予以关注。

鼓励源头创新

尽管药企新药研发难度加大，但对国内整个创新药市场来说是利好。国家药监局数据显示，2021年上半年有15款国产创新药获批，这一数字已经接近2020年全年创新药的上市量。国家药监局发布的《2020年度药品审评报告》显示，2020年审评通过创新药20个，其中4款中药、14个化学药，以及2个生物制品。

国内创新药发展不断提速。据了解，创新药主要分为first-in-class(首创)，me-too(同类我有)、me-better(同类更优)和best-in-class(同类最优)四类别。业界认为，目前A股市场上的多数创新型医药企业，在药物创新方面大部分属于me-too，即分子式与原研创新药存在少许差异，但适应症和靶点几乎存在重合。

东吴证券方面认为，目前我国正在从fast-follow向first-in-class转变的过程中，《指导原则》的发布让行业转型额阵痛期提早来临，更有益于创新环境的改变，倒逼药企加速创新，未来me-better药更受审评青睐。

在李顼看来，更多me-too(同类我有)产品将被淘汰，政策鼓励药企研发向first- in-class(同类最优，一款彻底的创新药)靠拢。《指导意见》将减少创新药扎堆研发同质化现象，进一步加强国内创新药企的研发实力。

CDE方面表示，目前我国抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段;新的治疗手段进一步延长了肿瘤患者的生存期，恶性肿瘤呈现慢病化趋势，这使得肿瘤患者对于药物的安全性、治疗体验和生存质量，以及肿瘤受试者在临床试验中的体验都有了更高的期望。以患者为核心的抗肿瘤药物研发的理念，不仅仅体现在对患者的需求、反馈、信息的收集、分析和方法学的完善，而是从确定研发方向，到开展临床试验，都应贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值——解决临床需求，实现患者获益的最大化。 北京商报记者 姚倩