创新的治疗方法有望在不增加出血风险的情况下防止血栓形成

今天(2023年4月26日)发表在《自然-通讯》上的不列颠哥伦比亚大学(UBC)和密歇根大学的研究人员的一项突破性发现，更安全、更有效的血液稀释剂可能即将问世。通过结合他们在凝血系统和化学合成方面的专业知识，研究人员设计了一种名为MPI 8的新化合物，它有可能在不增加出血风险的情况下预防血栓--现有血液稀释剂的常见副作用。

UBC大学病理和实验室医学系及UBC血液研究中心的教授和加拿大研究主席Jay Kizhakkedathu博士说："MPI 8的开发代表了血凝块预防和治疗领域的一个重大突破。通过靶向参与血块形成的特定分子而不破坏自然凝血过程，我们创造了一种血液稀释剂，在动物模型中被证明更安全、更有效，也具有改善人类生活的巨大潜力。"

尽管还需要进一步的研究来确认MPI 8对人类的安全性和有效性，但初步结果为血栓预防和血栓治疗的新时代带来了希望，同时也证明了研究医学中合作的力量。

血栓是一个严重的健康问题，影响着全世界数百万人。如果不加以治疗，它们可能导致危及生命的疾病，如深静脉血栓、心脏病发作、肺栓塞和中风。

血液稀释剂，也被称为抗凝剂或抗血栓药物，是治疗和预防血栓的关键，但有很大的出血风险。这可能会引起并发症，并限制一些病人的使用。

现有的血液稀释剂，如肝素、直接口服抗凝剂(DOACs)和华法林，通过靶向对血液凝固至关重要的酶而发挥作用。然而，它们必须被仔细地计量和监测，因为禁用这些酶会威胁到伤口愈合所需的正常凝结过程。

UBC和密歇根大学的研究人员采取了一种创新的方法，转而针对多磷酸盐，一种参与血液凝固的分子，它加速了血液凝固过程，但对它来说并非必不可少。

密歇根大学生物化学和内科医学教授Jim Morrissey博士说："我们的想法是，多磷酸盐可能是抗血栓药物的一个更安全的目标，因为它只是减缓这些凝结反应--即使我们取出多磷酸盐的100%作用。我们必须想出一种极其新颖的方法来针对它，与通常的针对凝血的药物相比，这就是为什么Kizhakkedathu博士的实验室的专业知识变得如此重要。"

在建立了一个潜在的分子库并对其进行筛选后，Kizhakkedathu实验室将目标锁定在MPI 8上。这种独特的分子有"聪明"的结合基团，带有正电荷，可以吸引聚磷酸盐的负电荷。它将与多磷酸盐结合并抑制它，同时不影响身体的其他带负电荷的细胞和蛋白质，消除了毒副作用。

在临床前研究中，MPI 8在预防小鼠血栓方面表现出显著的有效性，而不增加出血的风险。该药物没有显示出毒性的迹象，即使是在高剂量下。

作为Kizhakkedathu实验室的化学博士生，Chanel La博士说："该药物不仅显示了作为患者更安全和更有效的选择的前景，而且我们用于创建MPI 8的设计平台是灵活的，可能允许开发具有类似特性和功效的其他化合物。假设我们的工作继续产生积极的结果，我会非常兴奋地让MPI 8进入批准的临床试验，使这种药物更接近于成为有需要的病人的现实。"